Melatonina: o que a meta-análise e a diretriz dizem

Melatonina para dormir: o que 19 ensaios mediram

A melatonina reduziu em média 7,06 minutos o tempo para adormecer, segundo a meta-análise de Ferracioli-Oda e colegas (2013). São 19 ensaios randomizados com placebo e 1.683 participantes, adultos e crianças: 14 estudos em insônia, 4 em síndrome da fase do sono atrasada e 1 em transtorno do comportamento do sono REM. Os ensaios duraram de 7 a 126 dias, com mediana de 28 dias (Tabela 1 do artigo; o ensaio de Wade, de 2011, consta ali como 21 dias/182 dias).

Os números, com a margem. O intervalo de confiança de 95% do tempo para adormecer vai de 4,37 a 9,75 minutos. Nas medidas objetivas (aparelho), a diferença foi de 5,50 minutos (2,29 a 8,71). Nas subjetivas (o que a pessoa relata), 10,68 minutos (5,78 a 15,58).

O tempo total de sono subiu 8,25 minutos (1,74 a 14,75) no modelo principal, mas 8,48 minutos (−4,02 a 20,98) no modelo de sensibilidade, o que não é estatisticamente significativo. Na medida objetiva, foram 0,33 minuto (−11,19 a 11,87). A qualidade do sono teve efeito de 0,22 em unidade padronizada (0,12 a 0,32), que os autores chamam de modesto.

O que limita estes números. Os próprios autores apontam que a meta-regressão teve poder limitado, que um ensaio pesou muito (o de Wade, de 2011, com 746 pessoas, cerca de 44% da amostra: 746 ÷ 1.683 = 0,443), que havia poucos estudos em crianças, o que impediu análise por idade, e que predominou insônia primária.

Os autores concluem que a melatonina reduz o tempo para adormecer, aumenta o tempo total e melhora a qualidade do sono, com efeito modesto.

Infográfico

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O que a meta-análise de 2013 e a diretriz de insônia de 2017 mediram, e o que não cobrem

Duas fontes, duas perguntas

Meta-análise (2013) (Adultos e crianças, vários transtornos)

• Ensaios com placebo: 19
• Pessoas: 1.683
• Duração dos ensaios: 7 a 126 dias
• Tempo para adormecer: 7,06 min a menos
• Efeito modesto: segundo os autores da meta-análise

Diretriz AASM (2017) (Adultos com insônia crônica)

• Estudos na recomendação: 3
• Pessoas, todas acima de 55: 564
• Qualidade da evidência: muito baixa
• Força da recomendação: fraca
• Sugere não usar: para dormir ou manter o sono

O que dá para dizer, pergunta por pergunta

	Nível	O que dá para dizer
Tempo para adormecer	Medido	7,06 min a menos
Tempo total de sono	Incerto	Depende do modelo
Crianças	Pouco estudado	Sem análise por idade
Gravidez	Falta pesquisa	Segurança não estudada
Jet lag	Só o NCCIH trata	Pode ajudar, diz o NCCIH
Trabalho em turnos	Só o NCCIH trata	Pequenos ou inconclusivos

Fonte: Ferracioli-Oda et al., PLoS One, 2013; Sateia et al., J Clin Sleep Med, 2017; NCCIH/NIH, 2024. Resumo do que as fontes mediram. Não é recomendação nem orientação individual.

O que a diretriz de insônia da AASM sugere

A diretriz da American Academy of Sleep Medicine (Sateia e colegas, 2017) sugere não usar melatonina. O texto da recomendação 12, traduzido: sugerimos que os médicos não usem melatonina como tratamento da insônia de início ou de manutenção do sono, em adultos, em comparação com nenhum tratamento. A força é fraca.

Em quem e com quanta evidência. A diretriz trata de adultos com insônia crônica primária. A recomendação se apoia em três estudos, todos em adultos acima de 55 anos (170, 40 e 354 pessoas: 170 + 40 + 354 = 564), com três semanas de tratamento. A qualidade geral da evidência foi muito baixa, por possível viés de publicação, heterogeneidade e imprecisão. Na qualidade do sono, a diferença padronizada foi de +0,21 (−0,36 a +0,77), não clinicamente significativa.

Num dos estudos (Luthringer, 40 pessoas, com polissonografia), o tempo total de sono mudou +2,2 minutos (−19,13 a +23,53) e a latência caiu 8,9 minutos, abaixo do limiar clínico. São números de um único estudo pequeno, não da soma dos três.

O que "sugerir não usar" significa. É um juízo de equilíbrio. O grupo julgou que os benefícios são aproximadamente iguais aos danos, e nenhum estudo incluído relatou diferença clinicamente significativa em efeitos adversos. Faltam dados adequados sobre danos.

O grupo também reconheceu que a maioria dos pacientes bem informados usaria melatonina em vez de nada, pela disponibilidade e pela ideia de que é um auxiliar benigno. Sobre rebote, a diretriz diz que, com uma possível exceção, nenhum rebote ou abstinência foi relatado. A exceção foi uma diferença "marginalmente significativa" na eficiência do sono.

Uma nuance. A diretriz descreve evidência mista de possível melhora da latência em idosos. Num ensaio, entre 65 e 80 anos, a latência caiu 19,1 minutos contra 1,7 no placebo. É um dado de ensaio descrito no texto da diretriz, e eu o leio como curiosidade que pede conversa com o médico, sem transformá-lo em indicação para idoso nenhum.

A diretriz também trata o remédio como "um componente possível" de uma abordagem que avalia a causa e as doenças associadas. Os fármacos de prescrição que ela analisa são com o médico.

Por que a meta-análise e a diretriz parecem discordar

As duas fontes não se contradizem porque respondem a perguntas diferentes. A meta-análise pergunta quanto a melatonina muda o sono em vários grupos e transtornos. A diretriz pergunta se um médico deve usá-la como tratamento da insônia crônica de adultos, e com o olhar de quem decide um tratamento. O critério que eu uso: duas fontes que respondem perguntas diferentes não se anulam, elas se completam.

Olhe a linha do tempo para adormecer: 7,06 e 8,9 minutos. Os dois números estão na mesma ordem de grandeza. A diferença está em como cada fonte julga esse tamanho: os autores da meta-análise o chamam de efeito modesto, e a diretriz o considera abaixo do limiar clínico e sugere não usar. As duas têm anos (2013 e 2017), então a leitura vale até sair evidência mais nova.

Melatonina faz mal? O que as fontes dizem e o que não tratam

Segundo o NCCIH, o uso de curto prazo parece seguro para a maioria das pessoas, mas faltam informações sobre a segurança de longo prazo. É a mesma lacuna que a diretriz aponta ao dizer que não há dados sistemáticos sobre danos. A frase "o efeito não some com o uso contínuo" também pede cuidado: ela vem de uma análise de poder limitado, em ensaios de 7 a 126 dias.

O NCCIH tem uma resposta para algumas perguntas que as duas fontes principais não cobrem:

• Jet lag: diz que pesquisas sugerem que a melatonina pode ajudar, com base em revisões de 2010 e 2014 (4 estudos e 142 viajantes em voos para o leste; 2 estudos e 90 viajantes para o oeste).
• Trabalho em turnos: diz que os estudos eram em geral pequenos ou inconclusivos (duas revisões de 2014, com 7 estudos e 263 pessoas, e 8 estudos e 300 pessoas).
• Síndrome da fase do sono atrasada: parece ajudar o sono, mas é incerto se os benefícios superam os possíveis danos.
• Gravidez e amamentação: faltam pesquisas sobre a segurança.
• Efeitos colaterais em adultos: nos estudos de curto prazo (revisão de 2015), só efeitos leves: dor de cabeça, tontura, náusea e sonolência. Os efeitos de longo prazo são incertos.
• Crianças: há poucos estudos e pouca informação sobre efeitos de longo prazo. Os efeitos relatados em geral foram leves: sonolência, mais xixi à noite, dor de cabeça, tontura e agitação. O NCCIH recomenda trabalhar com o médico, se a ideia for dar melatonina a uma criança.
• Remédios: quem tem epilepsia ou usa anticoagulante precisa de supervisão médica, e quem toma qualquer medicamento deve consultar o profissional.

Não abri essas revisões de jet lag e de turnos, então elas valem como informação do NCCIH, e eu não as conferi. Engorda? Coração, fígado, rins, pressão? As três fontes não tratam. Não vou responder com notícia nem com blog. A pergunta vai para o médico. Qual dose, qual marca, qual horário? Essa conversa também é com o médico, que conhece o seu caso.

Antes de decidir: perguntas para levar ao médico

Você não precisa dominar a literatura, só chegar à consulta com as perguntas certas. Quem avalia o seu caso é o médico. O quadro organiza a conversa; interpretar sintoma e escolher o que usar fica com o médico:

O erro mais comum

O erro é tratar a melatonina como remédio de dormir porque é natural, ou como perigo porque é hormônio, sem perguntar por que o sono está ruim. As fontes dizem outra coisa: a conta é de minutos, a diretriz sugere não usar e há muito que ninguém estudou. Eu começaria pela pergunta "por que eu não durmo?" e não pela cartela. Sono é a base do resto da sua semana, e vale investir uma tarde para entender a causa com um profissional antes de buscar um atalho.

Se o sono ruim vem junto de preocupação, vale ler sobre ansiedade. O jejum intermitente segue o mesmo método de ler as fontes, promessa por promessa, e o guia de produtividade ajuda a organizar a rotina em que o sono cabe.